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冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理,6款降糖药具有明确心血管获益!

近年来,新型降糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA,如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽)钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i,如恩格列净、达格列净和卡格列净)被证实对2型糖尿病患者有明确的心血管获益,能进一步降低心血管事件风险。《冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识》为冠心病合并 2 型糖尿病患者的血糖管理和疾病综合管理提供规范化指导。



6款降糖药具有明确心血管获益


具有明确心血管获益的降糖药物

部分胰高糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1 RA),如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽,以及部分钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),如恩格列净、达格列净和卡格列净。


➤具有潜在心血管获益的降糖药物:二甲双胍和吡格列酮。


➤心血管安全性良好但心血管获益不明确的降糖药物:二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)、磺脲类药物(格列美脲、格列齐特)、甘精胰岛素或德谷胰岛素、α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)以及其他GLP-1RA(利司那肽、艾塞那肽)。


➤未进行心血管安全性评估的降糖药物:其他胰岛素和其他磺脲类药物。


表1 降糖药与心血管获益


建议一:对所有冠心病患者应筛查糖尿病


《共识》建议对所有冠心病患者进行2型糖尿病筛查和评估,糖尿病筛查指标建议首选空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c),如二者还不能确诊,则考虑进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。


糖尿病的诊断标准为:典型糖尿病症状(烦渴多饮、多尿、多食、不明原因体重下降)合并随机血糖≥ 11.1 mmol/L;或空腹血糖≥ 7.0 mmol/L;或 OGTT 2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L;或 HbA1c ≥ 6.5%;无糖尿病典型症状者,需改日复查确认。


若不重视对糖尿病的筛查,很大一部分患者将被漏诊。而在急性冠脉综合征(ACS)患者中,无论是否存在糖尿病,住院期间血糖升高都很常见,这与应激有一定关系。


表2 糖代谢状态分类


核心建议二:“个体化”制定血糖管理目标——6.5%、7%、8.5%


➤建议多数冠心病合糖尿病患者HbA1c的控制目标为<7%,但应遵循个体化原则。


➤在无低血糖风险或其他不良反应的情况下,年龄较轻、病程较短、预期寿命较长的2型糖尿病患者可采取更严格的HbA1c控制目标(如<6.5%)。


➤年龄较大、病程较长、有严重低血糖史、预期寿命较短的患者可采取相对宽松的HbA1c控制目标(可放宽至<8.5%)。


➤对于合并糖尿病的ACS或冠脉介入(PCI)围术期患者,严格控制血糖策略未能被证实获益,反而增加低血糖风险,因此建议采取较为宽松的血糖控制范围。病情越严重,目标应越宽松。如果患者可耐受,建议空腹或餐前血糖控制在7.8~10.0 mmol/L。


建议三:急性冠状动脉综合征(ACS)的血糖管理


图1 ACS 患者血糖管理流程


在急性期血糖管理中,我们遵循的核心原则是有效控制高血糖水平,同时警惕并预防低血糖的发生。 住院期间,应定期检测患者的HbA1c水平,并密切监测血糖变化,这一做法有助于区分患者是糖尿病还是应激性高血糖的情况。
当患者的血糖水平超过13.9 mmol/L时,医务人员应特别注意检测尿中的糖和酮体水平,以评估患者的代谢状态。 对于临床状况稳定、规律进食且无口服降糖药物使用禁忌的患者,入院后可以考虑继续使用之前的口服降糖药物或胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)。然而,在其他情况下,推荐优先使用皮下注射胰岛素进行治疗。 对于已经确诊并合并糖尿病、无药物使用禁忌的患者,在病情稳定后,除了接受生活方式干预外,还应接受具有明确心血管益处的GLP-1 RA(如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽)和/或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i,如恩格列净、达格列净和卡格列净)的治疗。 依据血糖水平联用其他降糖药物,定期监测血糖,预防低血糖。如患者仅合并应激性高血糖或既往未诊断糖尿病,建议病情稳定后2周再次评估血糖和HbA1c,以明确是否存在糖尿病。


建议四:慢性冠脉综合征(CCS)血糖管理


图2 CCS 患者血糖管理流程


对于伴有糖尿病的慢性冠脉综合征患者,无论其HbA1c是否已达到标准,在没有禁忌证的前提下,建议启用具有明确心血管保护作用的药物,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA,如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽)和/或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i,如恩格列净、达格列净和卡格列净)。 对于伴有心力衰竭的患者,建议优先考虑SGLT2i,包括达格列净、恩格列净和卡格列净,旨在降低因心力衰竭住院的风险。若在接受SGLT2i治疗后仍需进一步控制血糖,可以考虑联合使用GLP-1 RA。
对于伴有慢性肾脏病(定义为肾脏结构或功能异常持续超过3个月)的患者,治疗时应优先考虑那些已有心脏和肾脏保护证据的SGLT2i或GLP-1 RA。
对于伴有超重或肥胖的患者,治疗时应当优先考虑那些具有明确减重效果的GLP-1 RA。 不同的GLP-1 RA在减重效果上存在差异。例如,使用1.0 mg司美格鲁肽(每周1次)治疗40周,患者体重可显著降低,平均降幅高达6.5 kg;而使用1.8 mg利拉鲁肽(每日1次)治疗26周,患者平均体重较基线下降3.5 kg。


建议五:冠脉介入围术期的血糖管理


在进行择期PCI时,对于通过口服降糖药物已经良好控制血糖的患者,通常无需转换为胰岛素治疗。然而,如果术前血糖控制不佳,例如空腹血糖水平超过7.8 mmol/L,转换为胰岛素治疗是一个可行的选择。皮下注射胰岛素是术前控制血糖的首选方案。


在手术期间,可以选择持续静脉输注胰岛素的方案,同时需要密切监测血糖水平,并根据血糖结果动态调整胰岛素输注的速度,以确保血糖控制在安全范围内。


降糖药物,如DPP-4i和GLP-1 RA,由于其降糖作用具有血糖依赖性,并且低血糖发生的风险较低,因此,在围术期可以继续使用。


另一方面,SGLT-2i可能会导致低血容量和尿路感染,因此在PCI术前需要停用48小时。


此外,促进胰岛素分泌的药物,包括磺脲类药物和格列奈类药物,在禁食状态下可能会增加低血糖的风险,因此在术前应停止使用。

参考来源:中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会. 冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识[J]. 中国循环杂志, 2024, 39: 342-352.

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